Proline

PROLIN - пиролидин-2-карбоксилна киселина, иминокиселина, която е част от огромното мнозинство протеини. П. и неговото хидрокси производно - хидроксипролин (хидроксипролин) са особено характерни за протеините на съединителната тъкан. Генетично причиненият метаболитен дисбаланс на P. и оксипролин е причина за наследствени заболявания.

Иминокиселините (виж), към Крим П. принадлежи, са толкова близки по свойствата си до аминокиселини (виж), че пролин и оксипролин обикновено се считат за аминокиселини.

Елементът принадлежи към броя на заменяемите аминокиселини, той се синтезира в организма от глутаминова киселина (виж) и от орнитин (виж).

L-Proline е бял прах, състоящ се от кристали под формата на игли или призми. Разтворим е във вода и етанол, неразтворим в органични разтворители; t °пл 220—222 ° (с разлагане). Твърдата конформация на P. остатъците влияе на модела на сгъване на протеиновата полипептидна верига по време на формирането на нейната третична структура.

Съдържанието на оксипролин в урината отразява състоянието на метаболизма на колаген (виж) в организма. Екскрецията на оксипролин се увеличава при някои заболявания, ноар, с метастази на злокачествени тумори в гръбначния мозък.

Важен ензим, участващ в обмяната на P.., е пролин оксидаза (пиролин-5-карбоксилат - редуктаза; ЕС 1.5.1.2), който катализира превръщането на П. остатъците от полипептидната верига в оксипролин. При наследствена недостатъчност на пролин оксидаза съдържанието на свободен П. в серума рязко се увеличава и П. се отделя в урината (обикновено до 10 mg пролин се съдържа в дневното количество урина). При вродена недостатъчност на оксипролин оксидаза съдържанието на оксипролин в кръвния серум значително се увеличава. Това нарушение не влияе върху обмяната на колаген и П. При деца с такава генетично обусловена метаболитна аномалия се отбелязва изразена умствена изостаналост (вж. Олигофрения).

Друг ензим, участващ в метаболизма на П., е пролинезата (пролил ендопептидаза; ЕС 3.4.13.8). Това е ендопептидаза, специфична за пролиновите остатъци във полипептидната верига. Пролинезата катализира хидролизата на биологично активни съединения като ангиотензин (виж) и брадикинин (виж Медиатори на алергични реакции).

Определянето на P. и оксипролин в биол и субстрати се основава на обработката на тестовата проба с натриев хипохлорит (NaClO) в алкална среда и последващото определяне на реакционните продукти с помощта на о-фталалдехид. Методът за определяне на П. в кръвния серум е спектрофотометрично определяне на количеството на оцветен реакционен продукт П. с изотин.

Библиография: Ленингер А. Биохимия, пер. от англ., М., 1976; Mahler G. and Cordes, J. Основи на биологичната химия, прев. от англ., М., 1970; Меклер Д. Е. Биохимия, прев. от английски Т. 1, М., 1980; Straub B. Биохимия, прев. С унгарски., Будапеща, 1965г.

Анализ на оксипролин в урината: Приготвяне, Методология, Събиране, Декриптиране

Оксипролин по структура е 4-хидроксипиролидин-2-карбоксилна киселина, се отнася до аминокиселини. Той има четири оптични изомера поради наличието на два асиметрични въглеродни атома в структурата - L-хидроксипролин, D-хидроксипролин, ало-L-хидроксипролин, ало-D-хидроксипролин.

Естественият L-хидроксипролин е специфичен компонент на еластин и колаген - протеини от съединителната тъкан, редица растителни протеини. В други протеинови вещества - тази аминокиселина, открита в много по-малки количества. L-хидроксипролинът в клетките се синтезира чрез медиирано от витамин С хидроксилиране на пролин, свързан в протеини.

Изследването на съдържанието на оксипролин в урината помага да се получи информация за обмена на протеини на съединителната тъкан в случай на онези патологии, които са придружени от разрушаване на структурите на съединителната тъкан. Списъкът им включва онкологични патологии на костната тъкан, колагенози и процеси на зарастване на рани. Оксипролинът е един от основните компоненти на колагена, поради което това вещество може да се счита за маркер, който е в състояние да отразява катаболните процеси на този протеин.

Веществото постъпва в кръвния поток по време на катаболната конверсия на колаген под формата на полипептид и свободен олигопептид, тъй като не може да се използва повторно за синтетични реакции. Въз основа на това значителна част от оксипролин с ендогенен произход, който е в урината, е продукт на катаболизма на различни форми на колагенови молекули.

Поради факта, че около половината от целия колаген е локализиран в костната тъкан и там биохимичните му трансформации протичат по-интензивно, отколкото в други тъкани, се предполага, че екскрецията на оксипролин с урина е отражение на процеса на костна резорбция. Но трябва да разберете, че връзката на оксипролин, отделяна с урината, с метаболитните трансформации на колаген е много трудна.

Приблизително 90% от оксипролин, освободен по време на костната резорбция, става свободна иминокиселина, циркулира в кръвоносната система и след това се подлага на филтрация и реабсорбция, с почти пълна обратна абсорбция. Освен това реабсорбираното вещество претърпява окисляване в хепатоцити до карбамид и въглероден диоксид. Може да се заключи, че определената стойност на оксипролин в урината само 10% отразява катаболизма на костния колаген.

обучение

Концентрацията на оксипролин се изследва в дневната урина, за да се оцени екскрецията на това вещество за цял ден. Пациентът трябва да е запознат с правилата за подготовка за изследването и как правилно да събира урина. Няколко дни преди събирането на урина трябва да спазвате диета, която изключва храни, които съдържат желатин.

методология

Една от разновидностите на изследването на оксипролин в урината е анализът на нивото на оксипролин в утринната урина след 12-часов пост във връзка с нивото на креатинин в същата порция урина.

Методът за определяне на оксипролин в урината се основава на окисляването на вещество с пероксид в присъствието на Cu2 + в алкална среда. В този случай се образува пирол, който е оцветен в розово от парадиметиламинобензалдехид. Съдържанието на оксипролин е пропорционално на интензивността на цвета на разтвора.

При събиране на урина се излива първата (сутрешна порция), след това урината се събира през деня, а сутрешната порция, на следващия ден, вече се включва в общия обем на урината.

Разшифроването

Нивото на оксипролин отразява интензивността на катаболните колагенови реакции. Екскрецията на това вещество се увеличава, ако е налице едно от следните условия:

  • ревматоиден артрит;
  • ревматизъм;
  • дерматомиозит;
  • системна склеродермия;
  • Болест на Пейдж;
  • хиперпаратиреоидизъм;
  • наследствена хиперхидроксипролинемия (патологията се провокира от липса на ензим - хидроксипролин оксидаза);
  • остеомалация
  • акромегалия;
  • глюкокортикоидна индуцирана остеопороза.

При здрав възрастен се допуска до 8 mg свободен хидроксипролин на ден.

В допълнение към хидроксипролина като маркери за разрушаване на костната тъкан са подходящи следните аналити: галактозилоксилизин, устойчива на тартарат киселинна фосфатаза, пиридинолин и дезоксипиридинолин, С-крайни телопептиди от тип I колаген, N-телопептид.

заключение

Изследването на нивото на оксипролин в урината е важен анализ за оценка на степента на разрушаване в костната тъкан. Референтните стойности и мерните единици могат да варират в зависимост от лабораторията..

Оксипролин в кръвта

1. В урината на пациента открит оксипролин и пролин във високи концентрации. Нарушаване на метаболизма на кой протеин може да се предположи при този пациент?

2. При пациент със скорбут имаше нарушение на хидроксилирането на пролин и лизин в състава на колаген. Инхибиране на какъв биохимичен процес води до това нарушение?

А. * Микросомално окисляване.

Б. Липидна пероксидация.

В. Тъканно дишане.

D. Окисление на пероксидаза.

E. Окислително фосфорилиране.

3. Пациент помоли козметолог да го спаси от татуировка на рамото му. Какво вещество, съдържащо се в съединителната тъкан, ограничава разпространението на багрилото и прави възможно този вид „боядисване“?

А. * Хиалуронова киселина.

4. С пародонтозата се случва разрушаването на протеиновите и полизахаридни компоненти на съединителната тъкан. Кой от следните протеини е част от съединителната тъкан?

5. Известно е, че синовиалната течност намалява триенето на ставните повърхности. С ревматизъм или артрит вискозитетът му намалява поради деполимеризация (разрушаване):

А. * Хиалуронова киселина.

6. Повишената чупливост на кръвоносните съдове, разрушаването на емайла и дентина на зъбите по време на скорбут до голяма степен се дължи на нарушено узряване на колагена. На какъв етап от модификацията на колаген е нарушен този витаминен дефицит?

А. Хидроксилиране на пролин.

Б. Образуване на полипептидни вериги.

В. Гликозилиране на хидроксилинови остатъци.

Г. Отстраняване на С-крайния пептид от проклаген.

E. Разцепване на N-крайния пептид.

7. Хиповитаминозата С води до намаляване на образуването на органична матрица и нарушаване на синтеза на колаген, тъй като този витамин участва в процесите на:

А. Хидроксилиране на пролин.

Б. Карбоксилиране на пролин.

В. Карбоксилиране на лизин.

Г. Хидроксилиране на аргинин.

Д. Хидроксилиране на триптофан.

8. Хидроксипролинът е важна аминокиселина в колагена. Какъв витамин участва в образуването на тази аминокиселина чрез хидроксилиране на пролин??

9. След като раната зарасне, на нейно място се образува белег. Кой е основният компонент на този тип съединителна тъкан??

В. Хиалуронова киселина.

10. При пациенти с колагеноза протича процес на разрушаване на съединителната тъкан. Увеличаването на съдържанието на някакви съединения в кръвта потвърждава това.?

А. * Оксипролин и оксилизин в кръвта.

Б. Съдържание на креатин и креатинин.

В. Активност на LDH изоензимите.

Г. Дейности на трансаминазата.

Д. Ниво на урат в кръвта.

11. 53-годишен мъж е диагностициран с болестта на Педжет. В дневната урина рязко се повишава нивото на оксипролин, което показва предимно увеличение на гниенето:

12. По време на прегледа на пациента разкриха характерна клиника на колагенози. Посочете увеличението на индекса на урината, характерен за тази патология.

Г. Минерални соли.

Д. Амониеви соли

13. Жена на 30 години боледува около година, когато за първи път се появяват болки в ставите, подуване, зачервяване на кожата над тях. Предварителна диагноза на ревматоиден артрит. Една от вероятните причини за това заболяване е промяна в структурата на протеина на съединителната тъкан:

14. 36-годишен пациент страда от колагеноза. Увеличаване на съдържанието на кой метаболит е по-вероятно да се установи в урината?

15. Детето има забавяне на физическото и психическото развитие, дълбоки нарушения от страна на съединителната тъкан на вътрешните органи и в урината се открива кератан сулфат. Какъв метаболизъм е нарушен:

16. Наблюдава се повишаване на концентрацията на оксипролин, сиалови киселини и С-реактивен протеин в кръвния серум на пациента. Обостряне на коя патология е по-вероятно при този пациент?

17. Установено е повишаване на активността на хиалуронидаза в кръвния серум на пациента. Определянето на кой биохимичен показател на кръвния серум ще потвърди предположението за патология на съединителната тъкан?

А. * Сиалови киселини.

В. пикочна киселина.

18. По време на процеса на стареене свързването на водата от съединителната тъкан се намалява. Това се дължи на намаляване на концентрацията:

Г. Хиалуронова киселина.

E. Хондроитин сярна киселина.

19. По време на прегледа на пациента разкриха характерна клиника на колагеноза. Посочете увеличението на индекса на урината е характерен за тази патология.

Г. Минерални соли.

Д. Амониеви соли.

20. При пациент с често кървене във вътрешните органи и лигавиците в състава на колагеновите влакна се откри пролин и лизин. Липсата на какъвто и да е витамин води до нарушаване на хидроксилирането им?

21. Известно е, че молекулата колаген съдържа аминокиселините оксипролин, оксилизин. Кои от следните вещества участват в хидроксилирането на пролин и лизин по време на синтеза на колаген??

А. * Аскорбинова киселина.

Б. Фолиева киселина.

В. Пантотенова киселина.

Г. глутаминова киселина.

Д. Аспарагинова киселина.

22. В урината на пациента са открити оксипролин и пролин в повишени концентрации. Нарушаване на метаболизма на кой протеин може да се предположи при този пациент?

23. Пациент с често кървене от вътрешни органи и лигавици разкри пролин и лизин в състава на колагеновите влакна. Поради липсата на какъвто и да е витамин, тяхното хидроксилиране е нарушено.?

24. 36-годишен пациент страда от колагеноза. Увеличаването на съдържанието на кой метаболит най-вероятно ще се установи в урината?

25. 63-годишна жена има признаци на ревматоиден артрит. Увеличаването на кое от следните кръвни показатели ще бъде най-значимо за потвърждаване на диагнозата?

А. * Общо гликозаминогликани.

В. Кисела фосфатаза.

Г. Общ холестерол.

26. Пациентът има често кървене от вътрешни органи, лигавици. Анализът разкри липса на хидроксипролин и хидроксилизин в състава на колагеновите влакна. При недостиг на какъв витамин в организма се нарушават процесите на хидроксилиране на тези аминокиселини?

27. Колагенът, еластинът и ретикулинът принадлежат към фибриларните елементи на съединителната тъкан. Посочете аминокиселината, която е само част от колагена и чието определение в биологични течности се използва за диагностициране на заболявания на съединителната тъкан

28. При бременна жена на 28-годишна възраст са изследвани ензими в клетките на околоплодната течност. В този случай бе открита недостатъчна активност на бета-глюкуронидаза. Какъв патологичен процес се наблюдава

29. Наследени заболявания - мукополизахаридозите се проявяват чрез метаболитни нарушения в съединителната тъкан, топологията на ставите и костите. Какъв показател за анализ на урината показва наличието на такава патология?

А. * Прекомерна секреция на гликозаминогликани.

Б. Прекомерна екскреция на аминокиселини.

В. Прекомерна липидна екскреция.

Г. Прекомерна екскреция на глюкоза.

Д. Прекомерна екскреция на албумин.

30. Известно е, че синовиалната течност намалява триенето на ставните повърхности. При ревматизъм или артрит вискозитетът му намалява поради деполимеризацията на такова вещество:

31. Пациент с бъбречна недостатъчност разкри рязко намаляване на съдържанието на натрий в кръвния серум. Отбелязва се бледо отпуснат оток на лицето, появяващ се сутрин. Кое вещество в междуклетъчната матрица на съединителната тъкан свързва натриеви йони, идващи от кръвния поток?

32. При пациент, страдащ от скорбут, се нарушават процесите на образуване на съединителна тъкан, което води до разхлабване и загуба на зъбите. Каква ензимна активност причинява тези симптоми?

В. Прокалаген пептидаза С-краен пептид

Е. Проклаген пептидаза N-краен пептид.

33. С остеолатеризма силата на колагена намалява поради изразено намаляване на образуването на лумбална кръстосана връзка в колагеновите фибрили. Причината за това явление е намаляване на активността:

34. Млад мъж дойде при лекаря с оплаквания, които могат да се разглеждат като симптоми на активна форма на ревматизъм - увреждане на съединителната тъкан, придружено от унищожаване на хетеро полизахариди в гликопротеините. Какви биохимични параметри на кръвта и урината трябва да се изследват, за да се изясни диагнозата?

А. * Сиалови киселини.

В. Кетонови тела.

Д. Протеинови фракции.

35. При бременна жена на възраст 28 години бяха изследвани ензими в клетките на околоплодната течност и нямаше достатъчно активност на бета-глюкуронидаза. Какъв патологичен процес се наблюдава?

36. Муциновите агрегати задържат вода, което осигурява техния вискозитет и защитен ефект. Това гарантира техния вискозитет и защитен ефект. Това е възможно, тъй като структурата на муцина включва:

37. Какъв гликозаминогликан е най-типичен за костната тъкан и изпълнява основната функция при образуването на хрущял и костна тъкан:

38. При пациент със системна склеродермия се засилва разпадането на колаген. Повишена екскреция с урина, от която аминокиселината ще отрази процесите на разрушаване на колаген?

хидроксипролин

Това е широко разпространена протеиногенна аминокиселина. Това е основният компонент на протеин, наречен колаген. В допълнение, хидроксипролинът се намира и в еластин, който е отговорен за нормалния тургор на кожата. Благодарение на присъствието на тази аминокиселина в нашето тяло, колагенът е в състояние да поддържа стабилност и може успешно да изпълнява функциите си.

Храни, богати на хидроксипролин:

Общи характеристики на хидроксипролин

Въпреки факта, че хидроксипролинът е заменима аминокиселина, присъствието му в тялото ни е тясно свързано с наличието на две вещества, необходими за образуването на това съединение. Необходимите вещества са аминокиселината пролин и аскорбинова киселина. Само с тяхното присъствие може да се получи образуване на хидроксипролин..

Ежедневно изискване за хидроксипролин

Според проучванията на датски учени дневната нужда от хидроксипролин не може да бъде по-ниска от 5 грама. Трябва да се подчертае, че тази аминокиселина се абсорбира успешно от организма само в присъствието на аскорбинова киселина.

Въз основа на това можем да кажем, че когато консумирате храни, богати на протеиногенната аминокиселина - хидроксипролин, вие също трябва да използвате витамин С. И тъй като витамин С, отглеждан на лехите и клоните на дърветата, е най-полезен за нашето тяло, тогава е препоръчително да го използвате заедно със зеленчуци, плодове, билки.

Необходимостта от хидроксипролин нараства с:

  • токсикоза на бременни жени;
  • намален имунитет;
  • депресия и подобни състояния;
  • обща интоксикация на тялото;
  • повишено натоварване на мозъка;
  • стресови ситуации;
  • повишена физическа умора;
  • мускулна дистрофия;
  • обилна загуба на кръв (включително по време на менструация);
  • рани, наранявания и други състояния, при които е нарушена целостта на връзките и кожата.

Необходимостта от хидроксипролин намалява с:

  • непоносимост към хидроксипролин;
  • заболявания, свързани с нарушена абсорбция;
  • Болест на Пейдж.

Усвояемост на хидроксипролин

Поради факта, че хидроксипролинът се образува от аминокиселина на пролин само в присъствието на аскорбинова киселина, абсорбцията му е свързана и с витамин С. Благодарение на витамин С тази аминокиселина се абсорбира най-добре не само в стомашно-чревния тракт, но и на нивото на клетъчните мембрани..

Полезни свойства на хидроксипролин и неговия ефект върху организма:

Хидроксипролинът е отговорен за осигуряването на следните нужди на нашето тяло:

  • подобрява състоянието на кожата;
  • осигурява синтез и запазване на гликоген в мускулите и черния дроб;
  • участва в елиминирането на последиците от отравяне на тялото ни;
  • ускорява и оптимизира метаболизма;
  • активира дейността на хипофизата;
  • стимулира синтеза на надбъбречните и щитовидните хормони;
  • участва в образуването на протеинови съединения като еластин и колаген;
  • ускорява регенерацията на костната тъкан;
  • ускорява зарастването на рани;
  • взема активно участие в процеса на хематопоеза;
  • нормализира артериалното и венозното налягане;
  • подобрява имунитета на организма;
  • има обезболяващ ефект;
  • подобрява дейността на стомашно-чревния тракт;
  • облекчава синдрома на предменструалното напрежение;
  • намалява главоболието, както и болката, свързана със заболявания на ставите и гръбначния стълб.

Взаимодействие с други елементи:

Що се отнася до основните елементи, основните елементи, с които хидроксипролин взаимодейства, са протеиногенната аминокиселина пролин и витамин С. Благодарение на тях хидроксипролинът е в състояние да окаже такъв ефект върху основните функции на нашето тяло.

Признаци за липса на хидроксипролин в организма:

  • мускулна слабост и дистрофия;
  • анемия (нисък хемоглобин в кръвта);
  • слаба мозъчна активност, често се превръща в ступор;
  • проблеми с кожата;
  • чести главоболия и менструални спазми;
  • метаболитно разстройство;
  • проблеми с отделителната функция (евакуацията на вредните съединения е нарушена).

Признаци за излишък на хидроксипролин в организма:

При медицински проучвания практически няма признаци на излишък от хидроксипролин. Теоретично се смята, че човек може да говори за излишък на хидроксипролин само когато се наблюдава излишък на витамин С в организма в комбинация с излишък от пролин. В много редки случаи може да се наблюдава индивидуална непоносимост към това вещество, проявена в алергични реакции..

Фактори, влияещи върху съдържанието на хидроксипролин в организма:

Основните критерии, отговорни за наличието на хидроксипролин в тялото, са:

  • наличието на първичните компоненти на синтеза на хидроксипролин (пролин и витамин С);
  • пълен синтез на тази аминокиселина от нашето тяло;
  • липсата на заболявания, при които хидроксипролинът престава да се абсорбира.

Хидроксипролин за красота и здраве

В статията за аминокиселината пролин вече говорихме за ефектите на тази киселина върху кожата и съединителната тъкан. Що се отнася до хидроксипролин, тъй като това вещество е производно на пролин и витамин С, неговият ефект също е тясно свързан с красотата. Благодарение на хидроксипролин, кожата не само подобрява тургора си, но и е наситена с влага, а също така получава допълнителна енергия поради наличието на аскорбинова киселина.

Кръвни изследвания

Идеалният маркер за разрушаване на костите (костна резорбция) е продукт на разграждането на компонентите на костната матрица, който липсва в други тъкани и не се използва при образуване на кост. Нивото на кръвта му не трябва да се контролира от хормони. Когато колагенът се унищожи, част от неговите метаболити се отделят в кръвта, отделят се от бъбреците и са специфични за костната тъкан. Остеокластите едновременно отделят някои ензими, които могат да бъдат използвани като маркери на костната деструкция..

Маркери за разрушаване на костите

  1. оксипролин
  2. галактозилоксилизин - GOL
  3. устойчива на тартарат киселинна фосфатаза (TRKF)
  4. пиридинолин и дезоксипиридинолин
  5. тип 1 колаген карбокситерминален телопептид (ICTP)
  6. Кръстосани обиколки
  7. N-телопептид

оксипролин

Колагенът съдържа около 13% оксипролин. Образува се в резултат на витамин С-хидроксилиране от пролин поради образуването на водородни връзки..

В процеса на разпадане на колаген, оксипролинът се освобождава в кръвта под формата на свободен олигопептид и полипептидна форма, тъй като не може да се използва повторно за синтеза на този протеин. Следователно, значителна част от ендогенния хидроксипролин, намиращ се в биологични течности, е продукт на разпад на различни форми на колаген.

Тъй като половината от общото количество колаген е в костите, където метаболизмът му протича по-бързо, отколкото в други тъкани, се предполага, че екскрецията на оксипролин с урината отразява процеса на костна резорбция. Асоциацията на оксипролин, който се отделя с урината, с метаболизма на колаген е изключително сложна.

Около 90% от оксипролин, който се отделя по време на костната резорбция, се превръща в свободна аминокиселина и циркулира в кръвта, след това се филтрира, почти напълно реабсорбира и впоследствие се окислява в черния дроб до въглероден диоксид и урея. Следователно, общото съдържание на хидроксипролин в урината отразява разграждането на костния колаген само с 10%.

Когато изучавате ежедневната екскреция на оксипролин за няколко дни преди това, трябва да спазвате диета, която изключва продукти, съдържащи желатин. 12-часов пост преди изследването също е ефективен. Екскрецията на урината на хидроксипролин на гладно се оценява спрямо концентрацията на креатинин в същата порция урина.

Оксипролин във високи концентрации се екскретира с урината при състояния, придружени от засилен метаболизъм в костите, с остеомалация, акромегалия, глюкокортикоидна индуцирана остеопороза. Най-високите проценти се определят при хиперпаратиреоидизъм.

Galactosyloxylisine

Образува се, подобно на оксипролин, в остеобластите в резултат на хидроксилиране на лизин с последващата му гликолиза. Съдържа се изключително в колаген тип 1 и липсва в колагеновите пропептиди. Следователно галактозилоксилизин не се освобождава от костната тъкан по време на образуването на кост (по време на процеса на разцепване на крайните пропептиди от колаген), появява се със съдовото легло изключително по време на разрушаване на костната матрица (разграждане на колаген).

Тъй като абсолютното и общото съдържание на хидроксилизин гликозиди в костите и меките тъкани е значително различно, се предполага, че екскрецията на GOL в урината е по-чувствителен маркер за разрушаване на костите от екскрецията на оксипролин.

Тартарат-устойчива киселина фосфатаза

Киселите фосфатази са група лизозомни ензими, способни да хидролизират фосфорни моноестери в кисела среда. Те присъстват главно в костната тъкан, простатната жлеза, тромбоцитите, червените кръвни клетки, далака (фракции от изоензими). Тези фракции лесно се различават по субстратната специфичност и кинетика.

Костната фракция на киселата фосфатаза е различна по това, че L (+) - тартаратът не инхибира неговата активност, за разлика от простатна фракция. Киселата фосфатаза е разположена върху костната повърхност, която е обърната към „гофрирания ръб“ (плазмоленова перка) - мястото на най-активно окисляване.

Нивото на TRKF значително се увеличава при различни метаболитни остеопатии, придружени от висока скорост на метаболизъм в костите, с повишена костна резорбция, както и след отстраняване на яйчниците. Клиничното значение на този маркер при остеопороза обаче все още трябва да бъде установено..

Пиридинолин и дезоксипиридинолин

Всяка молекула на колаген съдържа, заедно с водородни връзки, кръстосани връзки ("кръстосани връзки"), структурата на които е разнородна в различни видове колаген. При колаген от 1-ви, 2-ри, 3-ти и 9-ти тип тяхната структура беше дешифрирана - това са пиридинолин и дезоксипиридинолин.

Тъй като колагеновата матрица се намира в най-голямото количество в костта и метаболизмът й надвишава други тъкани, се смята, че източникът на пиридинолин и дезоксипиридинолин в биологични течности е костен колаген. Относителното съдържание на пиридинолин и дезоксипиридинолин варира в зависимост от вида тъкан, за костите това съотношение е 3.

Пиридинолинът и дезоксипиридинолинът се освобождават от костната матрица при резорбция от остеокласти. Тези колагенни „кръстосани връзки“ в тялото не се метаболизират и се екскретират от бъбреците в свободна форма (около 40%) и в пептиди (60%), където могат да бъдат определени чрез имуноферментно изследване или високоефективна течна хроматография под високо налягане, последвана от флуоресцентен анализ.

По този начин определянето на екскрецията на пиридинолин и дезоксипиридинолин с урина има определени предимства пред хидроксипролин:

  1. първо, колагенът с костен произход значително по-малко влияе върху съдържанието на тези кръстосани връзки в кръвта и урината;
  2. второ, тяхното определение не изисква диета преди изследването;
  3. трето, липсата на метаболитни трансформации на пиридинолин и дезоксипиридинолин по време на екскрецията с урината.

Тези маркери се считат за силно чувствителни и специфични. По специфичност дезоксипиридинолинът дори надминава пиридинолина, тъй като се намира само в костната тъкан и в незначително количество в дентина. Екскрецията на пиридинолин и дезоксипиридинолин се подчинява на циркадните ритми: увеличава се през нощта и намалява през деня. Това вероятно отразява засилените процеси на метаболизма на костната тъкан и нейната резорбция през нощта..

Проучванията отбелязват, че екскрецията на тези вещества в урината е отличен маркер на костния метаболизъм, особено за оценка на постменопаузалното ремоделиране при жени. Екскрецията на тези вещества също се увеличава с остеомалация и първичен хиперпаратиреоидизъм..

Тип 1 колаген карбокситерминален телопептид

Това е продукт за разпадане на колаген. Състои се от три омрежени пептидни фрагмента, всеки от които включва приблизително 14-18 аминокиселинни остатъци. ICTP се образува по време на разграждането на колагена от трипсин или колагенази и е компонент на карбокситерминалния регион (С регион) на алфа веригата на колаген. ICTP концентрацията се увеличава с остеопороза с високо ниво на костен оборот, хиперпаратиреоидизъм, костни метастази. Но повечето автори смятат, че ICTP е индикатор за метаболизма на колагена, а не специфичен маркер за костно ремоделиране. Карбокситерминалният колагенов телопептид от тип 1 в кръвта се определя по радиоимунен метод.

Кръстосани обиколки

Този термин се използва за характеризиране на пептид, състоящ се от 8 аминокиселини:

Cross-Laps е компонент от тип 1 колаген карбокситерминален телопептид (CTx) и се образува по време на ензимно разграждане на колаген. Тази последователност е лишена от по-нататъшно унищожаване. Увеличаването на екскрецията на CTx се определя при остеопороза, болест на Педжет, първичен хиперпаратиреоидизъм и хипертиреоидизъм. Има предпоставки да се смята, че компонентите на разграждането на С-телопептида със специфични маркери на костната резорбция. Лабораторната диагностика на остеопорозата чрез определяне на кръстосани кръгове се провежда в урината чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ.

N-телопептид

N-телопептидът е аминотерминален омрежен пептиден фрагмент от колаген тип 1, който се образува по време на костната резорбция, медиирана от остеокласт. Има доказателства, че N-телопептидът има по-голяма специфичност и чувствителност за диагностициране на остеопороза и оценка на ефективността на антиостеопоротичното лечение в сравнение с пиридинолина.

Модификация на метода за определяне на оксипролиновите фракции в кръвния серум Текст на научна статия от специалността „Ветеринарни науки“

Резюме на научна статия във ветеринарните науки, автор на научен труд - Писарева Е. В., Власов М. Ю., Голуб Ю. В., Стадлер Е. Р..

Проведено е сравнително проучване на съдържанието в кръвния серум на протеин-пептид-свързани фракции на оксипролин, подложени на различни периоди на хидролиза. Пълнотата на разцепването на свързания хидроксипролин и следователно точността на определяне на съдържанието му в кръвния серум зависи от неговата продължителност. Изследвано е съдържанието на оксипролинови фракции в кръвния серум на деца с диагноза ювенилен идиопатичен артрит. В зависимост от показателите на оксипролин се отбелязва и състоянието на костната тъкан при деца по време на заболяването.

Подобни теми на научни трудове по ветеринарни науки, авторът на научната работа е Писарева Е. В., Власов М. Ю., Голуб Ю. В., Стадлер Е. Р..

МОДИФИКАЦИЯ НА МЕТОДА ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ОКСИПРОЛИН В КРЪВЕН СЕРУМ

Сравнително изследване на серумните фракции, свързани с оксипролин, претърпява различни периоди на хидролиза. Продължителността му зависи от свързаната с тях пълнота на разделянето и съответно от точността на съдържанието му в кръвния серум. Проучванията са проведени върху деца с диагноза ювенилен идиопатичен артрит. В зависимост от изпълнението OP също отбеляза състоянието на костната тъкан при деца, когато те са болни.

Текстът на научната работа по темата "Модификация на метода за определяне на оксипролиновите фракции в кръвния серум"

Бюлетин на SamSU - Natural Science Series. 2012. № 9 (100)

МОДИФИКАЦИЯ НА МЕТОДА ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ОКСИПРОЛИН ФРАКЦИИ В КРЪВЕН СЕРУМ 1

© 2012 E.V. Писарева, М.Ю. Власов, Ю.В. Golub? Е. R. Stadler3

Проведено е сравнително проучване на съдържанието в кръвния серум на протеиново-протеинови и пептидни фракции на оксипролин, подложени на различни периоди на хидролиза. Пълнотата на разцепването на свързания хидроксипролин и следователно точността на определяне на съдържанието му в кръвния серум зависи от неговата продължителност. Изследвано е съдържанието на оксипролинови фракции в кръвния серум на деца с диагноза ювенилен идиопатичен артрит. В зависимост от показателите на оксипролин се отбелязва и състоянието на костната тъкан при деца по време на заболяването.

Ключови думи: оксипролин, резорбция, ювенилен идиопатичен артрит, колаген, хидролиза.

Юношеският идиопатичен артрит (JIA) понастоящем е хронично възпалително заболяване на ставите, започнало при дете под 16 години [1].

Както знаете, при автоимунните заболявания има повишен колапс на колаген. Характерната му особеност е, че 12-14% от аминокиселинните му остатъци са хидроксипролин, аминокиселина, която не се намира в други животински протеини, с изключение на еластин, който съдържа 1-2% хидроксипролин [2]. Изследването на оксипролин (OD) в биологични течности предоставя информация за състоянието на метаболизма на колаген при заболявания, придружени от разрушителни процеси в съединителната тъкан [3]. Според литературата метаболитната активност на колаген в костната тъкан е по-висока, отколкото в кожата и други тъкани, следователно съдържанието на оксипролин в кръвта отразява главно метаболизма на костния колаген. За оценка на костния метаболизъм

1 Статията е подготвена като част от Програмата за развитие на студентски сдружения „Интеграция на класическите студенти в науката, социалните дейности и гражданското общество - гаранция за стабилното развитие на държавата“.

2Писарева Елена Владимировна ([email protected]), Власов Михаил Юриевич ([email protected]), Голуб Юлия Владимировна ([email protected]), Катедра по биохимия, Самарски държавен университет, 443011, Руска Федерация, Самара, ул. Акад. Павлова, 1

3Stadler Елена Рудолфовна ([email protected]), Катедра по факултет по педиатрия, Самарски държавен медицински университет, 443099, Руска федерация, Самара, ул. Чапаевская, 89.

изследва съдържанието в кръвния серум на различни фракции оксипролин. Труден момент при определянето на свързания хидроксипролин е непълнотата на хидролизата.

Целта на изследването беше да се установи времето, необходимо за пълната хидролиза на свързания хидроксипролин, и да се проведе сравнителен анализ на получения костен метаболизъм при деца с JIA.

Материални и изследователски методи

Като материал за изследване се използва кръвния серум на деца с диагноза JIA. Основната група включва деца (n = 90) с диагноза JIA, средната възраст е 14,82 ± 0,13, което от своя страна е разделено на четири групи в зависимост от радиологичния стадий на заболяването: група I включва деца с първата стадий на заболяването, характеризиращ се с периартикуларна остеопороза; II група се състои от деца с втори стадий на заболяването (остеопороза + стесняване на ставното пространство (възможно е еднократно приложение)); III група - деца с третия стадий на заболяването (остеопороза, стесняване на ставното пространство, множество лихви); IV група - деца с четвърти стадий на заболяването (остеопороза, стесняване на ставното пространство, множество контузии + костни анкилози).

Контролната група включва деца (n = 11), пациенти с реактивен артрит, на възраст 14,58 ± 0,24. Те бяха включени в контролната група, тъй като реактивният артрит не води до промени в костния минерален метаболизъм и метаболизма на съединителната тъкан.

Показателите за метаболизма на костната тъкан се определят в кръвния серум: общ (OOP), свободен (SOP) и свързан с протеин (BSOP) оксипролин. Пептид-свързаният хидроксипролин (POP) се определя като OOP с изваждане на сумата от SOP и BSOP. Проучването на тези показатели е проведено в биохимичната лаборатория на IEMB SamGMU.

За да се определи количеството на OD в серума, работата беше разделена на 2 етапа. На подготвителния етап протеините от различни колагенови фракции се подлагат на алкална хидролиза в запечатани стъклени ампули. Хидролизата се провежда на ден, 3, 5, 10 и 15 дни, за да се установи времето на пълна хидролиза. След това протеиновите хидролизати се изпаряват в порцеланови съдове на водна баня. Сухият остатък се разтваря в точния обем вода. Получените разтвори се вземат за определяне на количеството оксипролин. SOP се определя без предварителна хидролиза.

На втория етап използвахме метод, основан на окислението на ОП с хлорамин В и кондензацията на неговите продукти от окисляване с реактива на Ерлих за образуване на червено оцветен продукт с допълнително определяне на оптичната плътност върху фотоелектричен колориметър KFK-2 с дължина на вълната 590 nm. Това е най-простият и най-точен метод за определяне на ОР според Бергман и Локсли, който е модификация на метода на Стегеман.

Статистическата обработка на резултатите от изследването се извършва с помощта на t-тест на Стьюдент за зависими проби и се определя значимостта на разликите (р). Нивото на критичната значимост в това проучване беше взето p Не можете да намерите това, което ви трябва? Опитайте услугата за подбор на литература.

Фиг. 1. Ефектът от времето на хидролиза върху нивото на хидроксипролин в серума

Проучване на съдържанието на оксипролин при деца с диагноза JIA и деца с реактивен артрит разкри редица значителни разлики (виж таблицата).

Съдържанието на различни фракции оксипролин в кръвния серум на деца с диагноза ювенилен идиопатичен артрит, в зависимост от рентгеновия стадий

OOP групи, μg / ml BSOP, μg / ml SOP, μg / ml POP, μg / ml

I 345,76 ± 8,97 * 222,48 ± 7,40 * 18,58 ± 1,28 108,85 ± 7,80 *

II 331.03 ± 8.12 * 217.24 ± 6.03 * 20.38 ± 1.94 97.46 ± 6.75

III 353,48 ± 11,90 227,94 ± 13,68 * 19,67 ± 1,06 83,83 ± 10,99

IV 357.03 ± 17.33 218.12 ± 12.52 * 17.94 ± 1.60 117.40 ± 12.24 *

Контрол 383,77 ± 18,85 267,82 ± 16,59 21,01 ± 1,63 85,84 ± 10,74

Забележка. Звездичка показва разлики от контролите, които са статистически значими с ниво на значимост от р. Не можете да намерите това, което ви е необходимо? Опитайте услугата за подбор на литература.

[4] Шараев П.Н. Метод за определяне на свободен и свързан хидроксипролин в кръвния серум // Лаборатория. 1990. № 5. С. 283-285.

[5] Шараев П.Н. Диагностичната стойност на анализа на показатели за метаболизъм на колаген // Клинична лабораторна диагностика. 1997. № 6. С. 48.

Постъпил 13 / X11 / 2012;

в окончателната версия - 13 / X11 / 2012.

E.V. Pisareeo,, M.W. Bnocoe, IO.B. бяга, y6, E.P. Modnep

МОДИФИКАЦИЯ НА МЕТОДА ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ОКСИПРОЛИН В КРЪВЕН СЕРУМ

© 2012 E.V. Писарева, М.Й. Власов, Й.В. Golubf E.R. Stadler5

Сравнително изследване на серумните фракции, свързани с оксипролин, претърпява различни периоди на хидролиза. Продължителността му зависи от свързаната с тях пълнота на разделянето и съответно от точността на съдържанието му в кръвния серум. Проучванията са проведени върху деца с диагноза ювенилен идиопатичен артрит. В зависимост от изпълнението OP също отбеляза състоянието на костната тъкан при деца, когато те са болни.

Ключови думи: оксипролин, резорбция, ювенилен идиопатичен артрит, колаген, хидролиза.

Получена книга 13 / XII / 2012. Документът е приет 13 / XII / 2012 г..

Списание „Здраве на детето“ 1 (1) 2006 г.

Обратно към номер

Нарушение на метаболизма на съединителната тъкан при някои патологични състояния при деца

Автори: A.V. Чурилина, О.Н. Москалюк Донецк държавен медицински университет. М. Горки

версия за печат

Статията е посветена на проблема с дисплазията на съединителната тъкан и ролята на тази патология в развитието на много заболявания от детството. Откроени съвременни идеи за структурата и функциите на съединителната тъкан. Разглеждат се основните показатели за метаболизма на съединителната тъкан и тяхната промяна в някои патологични състояния..

Системната дисплазия на съединителната тъкан е често срещано състояние, което има различни фенотипове и висцерални прояви, характеризира се с метаболитни особености и е фон за развитието на възпалителни, автоимунни, дегенеративни промени в различни органи [14, 28]. Понастоящем дисплазията на съединителната тъкан (DST) се счита за нарушение на съединителната тъкан в ембрионалния и постнаталния период поради генетично променена фибрилогенеза на извънклетъчната матрица, което води до нарушение на хомеостазата на нивата на тъкани, органи, организми с прогресиращ ход [8, 28, 40]. Известни са около 200 вида наследствена патология поради нарушения на съединителната тъкан. Те се комбинират в две групи дисплазии - диференцирани и недиференцирани дисплазии на съединителната тъкан [14]. Първата група включва заболявания на съединителната тъкан, които имат определен тип наследяване и ясни симптоми (синдроми на Марфан, Елерс-Данлос и др.). Втората група включва много варианти на аномалии на съединителната тъкан без ясно дефинирани симптоми и се нарича „синдром на недиференцирана дисплазия на съединителната тъкан“ (NCDT). Въпросът за диагнозата и лечението на NCDT понастоящем е един от спешните поради разпространението на заболяването, трудностите на диференциалната диагноза, както и особеностите на протичането на отделните клинични форми [5, 11, 19].

Широк спектър от патологични състояния, причинени от нарушения на съединителната тъкан, се определя от сложността на структурата му и разнообразието от функции.

Съвременната наука разглежда съединителната тъкан като комбинация от различни видове тъкани, обединени от общ произход и структура. Той съставлява около 50% от общото телесно тегло, формира носещата рамка (скелет), външния покрив, сухожилията, хрущялите, връзките, стромата на органите, а също така образува вътрешната среда на тялото, чрез която всички структурни елементи получават хранителни вещества и се отказват от метаболитните продукти [14], Съединителната тъкан се разделя на действителната съединителна, хрущялна и костна. Самата съединителна тъкан от своя страна се разделя на влакнеста тъкан и съединителна тъкан със специални свойства. Последното включва ретикуларни, мастни, пигментни и лигавични тъкани. Влакнестата съединителна тъкан, в зависимост от съдържанието на влакнести структури, може да бъде рохкава и гъста. Плътната съединителна тъкан се характеризира с преобладаване на влакнести структури и по-специално колагенови влакна, чиято пространствена ориентация определя разделянето на влакнеста съединителна тъкан на украсена и неоформена. Разхлабената съединителна тъкан се състои от клетки и междуклетъчно вещество. Клетъчните елементи на свободната съединителна тъкан включват фибробласти, макрофаги, плазмоцити, тъканни базофили, адипоцити, пигментоцити, адвентиални клетки, както и левкоцити, които мигрират от кръвта [1, 31].

Междуклетъчното вещество се състои от влакнести структури (колаген, еластични, ретикуларни влакна) и основното вещество. Основното (аморфно) вещество са вода, протеини, липиди, полизахариди, минерали (Mg, Ca, K, Na). Полизахаридите включват гликозаминогликани (GAG, старото име е мукополизахариди): сулфатирани - хепаран сулфат, хондроитин-4-сулфат, хондроитин-6-сулфат, кератан сулфат, хепарин и несулфатирана - хиалуронова киселина. Те се различават не само по физикохимичните свойства, но и по разпределението в различните видове съединителна тъкан. И така, в сърдечните клапи хиалуроновата киселина и хондроитин-6-сулфатът са локализирани предимно. GAG съединенията с протеини образуват протеогликанови комплекси. Съединенията на протеини с олигозахариди образуват гликопротеини (гликоконюгати): фибронектин, остеонектин, ламинин [3, 9, 17, 24].

Един от основните видове влакна на съединителната тъкан са колагеновите влакна, които се състоят главно от колаген, фибриларен протеин, който е основният компонент на извънклетъчната матрица на съединителната тъкан. Структурна особеност на този протеин е, че 1/3 от всички аминокиселинни остатъци е глицин, 1/3 е пролин и хидроксипролин, около 1% е хидроксилизин, много ниско съдържание на тирозин и метионин, а триптофанът липсва [3]. В момента са известни 19 вида колаген [44]. Колагеновият синтез е кодиран от определени гени, от които са идентифицирани гените, отговорни за синтеза на 3 вида колаген - 1, 3, 5 [42].

Съвременните изследвания разширяват разбирането за функциите на съединителната тъкан, от които водещо е интегрирането в едно цяло от различни органи и тъкани на тялото [28]. Тази функция се проявява в процесите на адаптация на организма, които се осигуряват от насочената миграция на клетките, транспортирането на биологично активни, хранителни и други вещества, преразпределението на потоците от течности и промяната на пропускливостта на биологичните мембрани. Междуклетъчното вещество действа като депо за натрупване и последващо отстраняване на излишната течност. Функциите на съединителната тъкан включват също морфогенетична, трофична (метаболитна), поддържаща-механична (биомеханична), защитна (бариерна), пластмасова [1, 24, 31]. Трофичната функция на съединителната тъкан е да осигури активен обмен между кръв и тъкани, да участва в регулирането на метаболитните процеси, дължащи се на синтеза и секрецията на цитокини, ензими, простагландини и др. Тя се осигурява от свойствата на аморфните вещества и клетките на съединителната тъкан. Опорно-механичната функция осигурява двигателната способност на тялото, предпазвайки органите от увреждане. Причинява се предимно от колагеновите влакна, както и от химичния състав на междуклетъчното вещество. Бариерната функция на съединителната тъкан включва не само механична, но и елементи на имунната защита, синтеза на вещества с антимикробно действие. Тя се осигурява от фагоцити, имунокомпетентни клетки, хематопоетични тъкани. Пластичната функция (регенерация и заместване на дефекти) е свързана с функцията на клетъчните елементи, предимно фибробластите. Морфогенетичната функция е тясно свързана с пластичната функция - формирането на структурата на органите и тъканите при ембриогенезата и постнаталния период. Тя се осигурява от активността на фибробластите и GAG..

Фибробластите са най-многобройният и функционално водещ клетъчен тип, отговорен за поддържането на структурната цялост на фиброзната съединителна тъкан. Фибробластите са основните клетки - продуценти на междуклетъчно вещество. Те синтезират както основните влакнести структури, включително колаген, така и основните компоненти на аморфното вещество, включително GAG и фибронектин - фибриларен извънклетъчен матричен гликопротеин [1, 17]. В допълнение, фибробластите участват в синтеза на цитокини: интерлевкин-3, интерлевкин-7, гранулоцити и макрофаги, стимулиращи колонията, както и колагеназа - ензим, който унищожава колагена, като по този начин предотвратява ранното образуване на склеротичен процес.

Така съединителната тъкан интегрира различни органи и тъкани на тялото в едно цяло. Следователно метаболитните процеси, протичащи в съединителната тъкан, ще определят процесите на адаптация на организма, стабилността на органите и системите. Стабилността на миокарда също ще се определя от състоянието на метаболитните процеси на съединителната тъкан. Съединителната тъкан, изпълнявайки многобройни и много важни функции, реагира на почти всички физиологични и патологични ефекти. Освен това морфологичните промени в самата съединителна тъкан са главно стереотипни. В същото време увреждането на съединителната тъкан провокира появата на вторични нарушения на вътрешните органи и системи, което се проявява с развитието на хронични заболявания, които често определят прогнозата на основния патологичен процес.

Съединителната тъкан и по-специално нейният извънклетъчен матрикс е сложна многокомпонентна система. В биохимичния аспект висока степен на организация и подреденост на междуклетъчната матрица се изразява чрез специфични количествени съотношения на образуващите я биополимери. Всяко отклонение от тези специфични съотношения не може да доведе до нарушаване на структурата и функциите на съединителната тъкан [32].

Един от основните показатели за метаболизма на колагена е съдържанието на оксипролин. Оксипролин (производно на пролин) е една от основните аминокиселини на колаген, което ни позволява да го считаме за маркер, който отразява катаболизма на този протеин. Около 20% от съдържащите оксипролин пептиди, освободени от молекулите на колаген, се екскретират с урината. Само 1% от хидроксипролина в урината е в свободна форма, останалите 99% са пептидни компоненти. При нарушения на синтеза на колаген кръстосаните връзки в колагеновите фибрили намаляват, което води до увеличаване на съдържанието на лесно разтворим колаген. Следователно, при пациенти с нарушен метаболизъм на съединителната тъкан, екскрецията на оксипролин с урината се увеличава, съдържанието на неговата свободна фракция и съдържанието на свързаната фракция намаляват. Освен това тежестта на биохимичните промени корелира с тежестта на патологичния процес [17]. Оксипролинът в ежедневната урина обикновено се определя по метода на J. Bergman и R. Loxley (1969), в модификации (E.I. Daykhin et al., 1983; P.N. Sharaev, 1981). Катаболизмът на междуклетъчната субстанция на съединителната тъкан се преценява по количеството екскреция на гликозаминогликан в дневната урина. Най-често използваният метод на хроматография е S. Schiller et al. [37] По правило при пациенти с различни клинични варианти на патология на съединителната тъкан екскрецията на GAG се увеличава [17]. За практически цели, за да се стандартизират резултатите, е препоръчително да се преизчисли съдържанието на оксипролин и GAG в 1 g креатинин на 1 m2 телесна повърхност. Максималната екскреция на оксипролин и GAG се наблюдава в ранна възраст, след това се забелязва тяхното понижение, най-силно изразено на възраст от 7 години [10, 39]. Промяна в екскрецията на оксипролин, GAG с урината и съотношението на техните фракции при заболявания, придружени от метаболитни нарушения, са разкрити от редица автори: със склеродермия [20], придобити сърдечни дефекти [35], псориазис [13], пиелонефрит при деца [30], остър обструктивен бронхит при деца [26], цироза [6], с хипертония [29]. Увеличение на ежедневната екскреция на оксипролин с урина при деца със синдром на дисплазия на съединителната тъкан (TDS) бе отбелязано от V.L. Кашина (2002), Н.А. Золотарева (2003), със сърдечен TDS - N.M. Коренев и др. (2001), L.N. Bogmat et al. (2005), с по-значително увеличение на оксипролина, наблюдавано при пациенти с миксоматозна дегенерация на митралната клапа. В същото време общото съдържание на GAG в кръвта при пациенти със сърдечен TDS е по-ниско, отколкото при здрави, главно поради хондроитин-4-, кератан- и хепаран-сулфати, които се намират в големи количества във клапите и стромата на сърцето. Освен това, разкритите промени са в зависимост от степента на пролапс на митралната клапа [34].

Изследването на съдържанието на аминокиселини в DST не се ограничава до изследване на отделянето на хидроксипролин в урината. Интересно е да се изследва целият пул от аминокиселини в кръвния серум, като се използва високоефективна течна хроматография [17]. Понастоящем в природата има повече от 300 аминокиселини, но има само 20 протеиногенни, които са част от естествените протеини.В допълнение към тях, някои протеини включват производни на аминокиселини: оксипролин, хидроксипролин, оксилизин, хидроксилизин и др. [3, 9] Как Известно е, че хидроксипролинът присъства в големи количества във всички видове колаген на съединителната тъкан, а повишеното му съдържание в кръвта може да се счита за индиректен маркер на колагенен хиперкатаболизъм. В допълнение, лизинът и пролинът са прекурсори на проклаген и тяхното променено съдържание може също да показва нарушение на процеса на синтеза на колаген [17]. Лизинът, както и аргининът и аспарагинът играят регулаторна роля в развитието на тъканната апоптоза [36], а цистеинът, освен че е естествен инхибитор на имунните комплекси, участва в синтеза на сулфатирани гликозаминогликани [47]. В литературата от 60-70г. Има много съобщения за промени в спектъра на аминокиселините при различни патологични състояния [16, 27], но този проблем не е проучен при сърдечни TDS, тъй като този тип патология се е формирала като независима нозологична единица в края на 80-те години. В съвременната литература има съобщения за промени в метаболизма на аминокиселини при исхемичен инсулт [23], остра лимфобластна левкемия при деца [2], улцерозен колит [12], болест на Паркинсон [7] и др. Kadurina (1999, 2000) разкри значителни промени в спектъра на аминокиселините при пациенти с наследствени заболявания на съединителната тъкан, включително фенотип MASS (увреждане на клапан Mitral, Aorta, Skeleton, Skin).

Както всички протеини, колагенът се синтезира от фибробласти от свободни аминокиселинни остатъци. Обаче хидроксипролин и хидроксилизин не се образуват от съответните свободни аминокиселини. Тези аминокиселинни остатъци се появяват след включването на пролин и лизин в полипептидната верига с участието на ензими (пролил хидроксилаза и лизил хидроксилаза) и кофактор аскорбинова киселина [1, 3]. Аскорбиновата киселина е един от кофакторите, необходими за синтеза на колаген, поддържайки нормалната структура и функция на КТ [18, 33]. При недостатъчно съдържание на аскорбинова киселина в организма могат да се създадат условия за нарушение на синтеза на колаген. Тази позиция е особено актуална, тъй като според V.G. Maidannika et al. (2003), в почти всички региони на Украйна през цялата година дефицитът на аскорбинова киселина сред детското население е 70-100%. Изследване N.M. Коренева и др. (2001), V.L. Кашина (2002), L.N. Bogmat et al. (2005) доказа значително намаляване на съдържанието на аскорбинова киселина в кръвта на пациенти с дисплазии на съединителната тъкан, включително със SDTD на сърцето.

По този начин съединителната тъкан е сложна структурна и многофункционална система, която комбинира различни органи и тъкани на тялото в едно цяло. Следователно метаболитните процеси, протичащи в съединителната тъкан, зависят от процесите на адаптация на организма, стабилността на неговите органи и системи. Разбирането на особеностите на метаболизма на съединителната тъкан и ранното откриване на нейните нарушения може да бъде основа за предотвратяване на образуването и прогресирането на много хронични състояния в детството.